Intrygująca historia związku między Williamem Mastersem a Virginią Johnson zainicjowana została w drugiej połowie XX wieku. W owym czasie, Masters, który był lekarzem, zaprosił Johnson – wówczas jego asystentkę – do współpracy przy jednym z najważniejszych badań nad ludzką seksualnością. Badania te polegały na obserwacji par podczas intymnych chwil spędzanych razem. To nie była realizacja ukrytych fantazji, ale świadome dążenie do zgłębienia tajemnic seksu.
William H. Masters oraz Virginia E. Johnson wyznaczyli nowe kierunki w badaniu fizjologii seksu. Rozpoczęli swoje prace od końca lat 50., zapraszając do swojego gabinetu setki par, które były gotowe na intymne zbliżenia pod naukowym okiem. Każdy z uczestników otrzymywał wynagrodzenie za swój wkład w badania. Virginia Johnson dołączyła do zespołu Mastersa jako asystentka w 1957 roku, zdając sobie sprawę, że rola, jaką będzie dla niej pełnić, wymaga osobistego zaangażowania w badania, w tym również aktów seksualnych. Warto tu dodać, że w tamtym czasie Masters był człowiekiem żonatym.
Współpracując ze sobą przez 14 lat, Masters zdecydował się na rozwód i poślubił Virginię. Prawdopodobnie była to decyzja strategiczna mająca na celu zapewnienie kontynuacji badań i utrzymanie ich relacji w gabinecie. W tym okresie przeprowadzili blisko 700 badań osób, które w wieku od 18 do 89 lat poddane zostały obserwacji podczas około 10 tysięcy aktów seksualnych.
Masters, który urodził się w Cleveland w roku 1915, nie miał łatwego dzieciństwa. Jego ojciec stosował przemoc fizyczną, a dorastał w konserwatywnym środowisku, gdzie temat seksu był tabu. Po ukończeniu szkoły, rozpoczął medyczne studia specjalizujące się w ginekologii.
Jako student medycyny, Masters podjął decyzję o swojej przyszłości – postanowił stać się pionierem badań nad ludzką seksualnością. Studiując zwyczaje reprodukcyjne małp człekokształtnych oraz królików, zrozumiał, że podobne badania można by przeprowadzić również na ludziach. Wierzył również, że wnioski wyciągnięte z tych badań mogą przynieść mu Nagrodę Nobla!
Na Uniwersytecie w Rochester, Masters zaprzyjaźnił się z profesorem Georgem W. Cornerem, który był pionierem w tworzeniu pigułki antykoncepcyjnej. Corner doradził Mastersowi, że kontrowersyjne badania powinny być prowadzone przez dojrzałego mężczyznę, którego reputacja jest nieskalana. Masters skorzystał z tego porady i w wieku 38 lat rozpoczął swoje badania już jako uznany ekspert w dziedzinie ginekologii na Uniwersytecie Waszyngtońskim w St. Louis.
W roku 1957, Masters rozpoczął poszukiwania partnerki do badań. Wybór padł na Virginię Johnson, która pracowała tam jako sekretarka. Virginia urodziła się w 1925 roku na farmie w Springfield, Missouri. Była inteligentną i atrakcyjną 32-letnią kobietą i dwukrotną rozwódką. Wcześniej była żoną prawnika, a następnie muzyka George’a Johnsona. Mieli razem dwójkę dzieci: Scotta i Lisę.
Virginia poświęciła swoje młodość muzyce, grając na fortepianie i śpiewając mezzosopranem. Pomimo braku wyższego wykształcenia, brała udział w wielu różnych kursach uniwersyteckich.